Audrey se trouve de nouveau enceinte, mais fait une fausse-couche un mois plus tard.
Audrey tourne Seule dans la nuit, avec son mari comme producteur. Le film est émotionnellement difficile pour Audrey qui, à titre privé, fait face à la désintégration de son mariage. Aussi, elle travaille si dur qu'elle perd presque 7 Kg. Le film sort plus tard dans l'année et obtient un grand succès. Audrey reçoit une cinquième (et dernière) nomination aux Oscars.
Audrey et Mel discutent beaucoup de l'avenir de sa carrière : il veut qu'elle fasse plus de films. Tandis qu'Audrey souhaite passer plus de temps avec Sean. Malheureusement, à ce moment, Audrey de nouveau enceinte fait une nouvelle fausse-couche.
Les Ferrers projettent ensemble un autre Mayerling avec Mel comme producteur du film, et Omar Sharif comme co-star d'Audrey. Mais Audrey ne veut pas retravailler si tôt avec son mari, et Mel choisi Catherine Deneuve.
Audrey reste à la maison avec Sean tandis que Mel travaille sur le film.
En septembre, on annonce qu'Audrey et Mel vivent maintenant séparés. Audrey ne veut plus continuer à travailler et demande donc à Frings de ne plus lui envoyer de scénarios.
Luca Dotti naît le 8 février. Audrey s'installe dans la maternité et malgré les sorties de son mari en boîte de nuit en compagnie d'autres femmes, elle revendiquera le bonheur et le contentement dans son rôle de femme romaine et de mère.Bien que "retraitée", Audrey annonce son empressement à rejouer, mais seulement à Rome.
Elle rejette Forty Carats et Nicholas and Alexandria parce qu'elle se pense trop vieille. Finalement, elle devient plus intéressée par la profession de son mari, l'accompagnant à ses conférences et autres missions.
Audrey travaille sur une émission spéciale pour l'UNICEF à la télévision, et l'année suivante pour une série de publicités pour des perruques japonaises.
En 1974, Audrey subit sa cinquième fausse-couche.
Après avoir refusé plusieurs scénarios, Audrey sort finalement de sa retraite pour La rose et la flèche (Robin and Marian), avec Sean Connery comme co-vedette. Le film est tourné en Espagne en six semaines. Son retour sera salué par les fans et les critiques, bien que les critiques sur le film soient mitigées.
Une fois le film achevé, le couple commence à recevoir des menaces d'enlèvement anonymes pour Sean et Luca. Pour leur sécurité, Audrey les envoie en Suisse. Peu de temps après, il y a une tentative d'enlèvement du docteur Dotti alors qu'il quitte sa clinique, mais ses cris attirent les gardes chargés de la sécurité et déjouent la tentative. Audrey n'a besoin d'aucune autre incitation pour rester à Tolochenaz-sur-Morges.
Audrey s'envole pour les Etats-Unis pour la première de La rose et la flèche au Radio City Music Hall, et pour honorer les soixante-treize ans de William Wyler à l'Institut du Film américain.
Le docteur Dotti la rejoint plus tard à la cérémonie des Oscars, où elle reçoit sur scène une standing ovation de ses pairs, alors qu'elle remet l'Oscar de la meilleure image au producteur Michel Douglas pour One Flew Over the Cuckoo's Nest (Vol au dessus d'un nid du coucous).
La rose et la flèche apportent à Audrey de nombreuses offres, comme Un Pont Trop loin et Richard's Things, qu'elle refuse pour différentes raisons.
Audrey consent à être la star dans le thriller de Sidney Sheldon, Liés par le sang (Bloodline). Après le tournage, Audrey retourne à Rome.
Audrey choisit finalement un petit rôle dans la comédie de Peter Bogdanovich Et tout le monde riait (They all laughed), filmé à Manhattan. Sean Ferrer est à la fois producteur assistant et a un petit rôle.Septembre, on annonce que le mariage entre Audrey et le docteur Dotti est officiellement terminé. Audrey a déjà rencontré Robert Wolders avec qui elle se trouve beaucoup de points communs et d'intérêts mutuels.
Les nouvelles de la maladie sérieuse de son père rapprochent Audrey et Wolders, alors qu'il l'accompagne dans un voyage émotionnellement difficile à Dublin pour le voir une dernière fois. Il meurt trois jours après leur arrivée.
Wolders vient habiter avec Audrey à La Paisible, où elle s'occupe maintenant de sa mère âgée et invalide.
Bien que le divorce avec Dotti soit prononcé, Audrey ne fait rien pour légaliser son rapport avec Wolders.
Il l'accompagne à Los Angeles pour un hommage de l'Institut du Film américain à Fred Astaire, ainsi que dans d'autres parties du monde sur différentes missions pour l'UNICEF.
Le 26 août, la Baronne Ella Van Heemstra meurt à La Paisible à l'âge de 84 ans. Audrey dit en privé : "j'étais perdue sans ma mère.
Elle avait été ma table d'harmonie, ma conscience. Elle n'était pas la personne la plus tendre - en fait il y eu des moments où j'ai pensé qu'elle était froide - mais elle m'a aimée de tout son cœur. Je n'ai jamais ressenti cela de mon père, malheureusement."
Sean Ferrer se marie. Audrey assiste à la cérémonie avec Wolders, alors que Mel Ferrer est aussi présent en compagnie de Lisa, sa femme depuis quatorze ans. En tant que parents du marié, Audrey et Mel dansent ensemble pour la première fois en dix-sept ans.
Audrey est parmi les notables interviewés pour Directed by William Wyler, un documentaire en hommage produit par la fille de Wyler.
Audrey fait le téléfilm Love Among Thieves avec Richard Wagner. Il reçoit surtout des critiques négatives et sera le dernier rôle Audrey en tant que star.
Ce travail est très dur, particulièrement dans les pays de Tiers-Monde, où les situations sont fréquemment dangereuses ainsi que rudes. En mars, Audrey part pour sa première mission en Ethiopie, où l'attention du monde entier est nécessaire afin d'empêcher des millions de personnes de mourir de faim. En avril, Audrey visite la Turquie, puis l'Amérique du Sud en octobre.
En février, Audrey voyage en Amérique Centrale, plaidant la cause des enfants dans une série d'entretiens avec des responsables du Honduras, du Salvador et du Guatémala.En avril, Audrey, représentant l'UNICEF, témoigne à Washington au Sous-comité de la lutte contre la faim.
Quelques jours après cela, Audrey est au Soudan pour surveiller le travail de l'UNICEF.
De son travail pour l'UNICEF, Audrey dira : "On m'a donné le privilège de parler pour les enfants qui ne peuvent pas parler pour eux-mêmes, et ma tâche est facile car les enfants n'ont aucun ennemi politique.
Sauver un enfant est une bénédiction : en sauver un million est une occasion donnée de dieu."
En octobre, toujours pour l'UNICEF, Audrey part en Thaïlande puis au Bangladesh.
À la fin de l'année, Audrey accepte le rôle d'un ange dans le prochain film de Steven Spielberg, Always.
Ce sera sa dernière apparition au cinéma.
En mars, Audrey joue dans une série de concerts dont les bénéfices vont à l'UNICEF, en lisant des extraits du Journal d'Anne Frank, insérés dans une partition musicale de Michel Tilson Thomas. Le spectacle tourne dans cinq villes américaines, dont une avec l'orchestre symphonique de Londres en 1991.
Audrey tourne une série de télévision, Gardens of the World (Les Jardins du Monde), commençant en Hollande puis dans beaucoup d'endroits du monde entier.
En octobre Audrey fait un voyage au Viêt-nam pour l'UNICEF, mais qui est peu couvert aux Etats-Unis.
Les voyages d'Audrey cette année l'amènent aussi en Norvège avec Le Concert pour la Paix avec Jimmy Carter, François Mitterand et Nelson Mandela parmi les participants.
Elle parle aussi lors de l'ouverture de la cérémonie "UNICEF's Universal Child Immunization" à Rome.
En septembre, Audrey voyage en Somalie, déchirée par la guerre. Elle dira plus tard : "j'ai vécu un cauchemar. Le pays sombre dans l'anarchie et la plupart de la population meurt de faim".Après la Somalie, Audrey revient en Suisse. Avant ses prochains engagements et quelques congés en Méditerranée, Audrey souhaite revoir Sean et donc s'envole pour la Californie. Elle souffre de plus en plus de douleurs abdominales, qui avaient peut-être commencé dès son départ pour la Somalie, mais ses docteurs n'avaient soupçonné qu'une dysenterie amibienne.
À l'insistance d'amis et de sa famille, Audrey passe un examen médical. Trois jours plus tard, le 2 novembre, Audrey est opérée d'un cancer du colon.
Les fils d'Audrey la rejoignent alors qu'elle se remet de l'opération, cependant elle souhaite rentrer pour passer Noël dans sa maison de La Paisible à Tolochenaz-sur-Morges. Elle y passera ses derniers mois, de temps en temps assez forte pour de courtes balades dans son cher jardin.
Avant de quitter Los Angeles, Audrey reçoit la nouvelle de la Guilde des Acteurs de Cinéma qu'elle doit recevoir en janvier une récompense. Trop faible pour y aller, c'est Julia Roberts qui la reçoit en son nom. De retour en Suisse, elle reçoit la Médaille Présidentielle de la Liberté pour son travail à l'UNICEF, des mains de l'ambassadeur américain en Suisse.
Elle sera posthume et reçue en son nom par Sean Ferrer, car le 20 janvier, quatre mois avant son soixante-quatrième anniversaire, Audrey Hepburn décède à La Paisible dans son sommeil.« Un ange s’est envolé », murmure Elizabeth Taylor, faisant écho au sentiment général.
Elle est enterrée au cimetière de Tolochenaz-sur-Morges le 24 janvier. Ses deux fils, son frère Ian, Rob Wolders, Mel Ferrer, Andrea Dotti, Hubert de Givenchy, Alain Delon, Roger Moore et des membres de l'UNICEF, assistent à l'enterrement. Maurice Eindiguer, le pasteur qui l'avait mariée à Mel Ferrer trente neuf ans plus tôt, préside les obsèques.